Yannick GUILLOUX

J'enseigne la Biologie Cellulaire et l'Immunologie.
L'essentiel de mon enseignement s'effectue à l'UFR Sciences et Techniques de Nantes dans le 1er cycle année 2 (L2) et 2e cycle année 3 (L3) et année 4 (M1).
Mes interventions se font en Cours Travaux Dirigés et Travaux Pratiques

Dans l'équipe 13 du CRCI2NA, je développe ma recherche en oncologie nucléaire sur le myélome multiple (MM). Le MM représente 10% des hémopathies malignes. L'évolution des traitements a permis de doubler l'espérance de vie des patients, cependant, cette pathologie demeure incurable et le développement de nouvelles approches thérapeutiques est nécessaire. Notre groupe a montré que l’alpha radioimmunothérapie (α-RIT) du MM était envisageable par le ciblage de l'antigène CD138 exprimé par la majorité des cellules de MM. Nous voulons investiguer l'efficacité d'une approche associant alpha-RIT et immunothérapie dans le traitement du myélome multiple. L'étude sera réalisée dans un modèle murin du MM à l'aide de la lignée 5T33, la RIT sera réalisée avec un anticorps anti-CD138 et l'immunothérapie consistera en l'injection de lymphocytes T spécifiques de la tumeur. Dans ce modèle nos résultats montrent que la RIT seule augmente significativement la survie des animaux. L'immunothérapie combinée est envisagée non seulement afin de compléter l'effet de la RIT mais aussi afin de renforcer la réponse immunitaire par le phénomène d'antigène spreading. Enfin, les lymphocytes transférés ainsi que ceux activés in situ devraient constituer une mémoire immunologique protectrice à long terme. Les objectifs de ce projet sont les suivant:
a/ Evaluer la pertinence d’associer des traitements combinatoires anticancéreux : alpha-RIT et Immunothérapie passive ou alpha-RIT et molécule immunothérapeutique
b/ Evaluer si cette association permet de diminuer l'activité de radioélement injectée et ainsi diminuer la toxicité hématologique.
c/ Evaluer si ce protocole permet la mise en place d’une mémoire immunitaire
d/ Evaluer le tracking cellulaire in-vivo par des techniques imagerie
e/ Evaluer l’effet de l’alpha-RIT sur le microenvironnement tumoral

Diplomes:

Doctorat de l'Université de Nantes mention Biologie, spécialité Immunologie (22/06/95)
Habilitation à diriger les recherches (27/09/05)

Encadrement doctoral, formation à la recherche:

Co-direction de la thèse de Melle Emmanuelle Godefroy (2000-2004)
Encadrement du master 2 et de la thèse de Melle Virginie Renaud (2005-2010)
Encadrement du master de Jérémie Ménager (2010-2011)
Co-direction de la thèse de Mr Jérémie Ménager (2011-2014)
Co-direction de la thèse de Mme Marisa Fernandes-Capitao (2016-2019)
Co-direction de la thèse de Mme Justine Perrin (2017-2020)
Co-direction de la thèse de Mme Nina Laurent (2021-...)
Co-direction de la thèse de Mme Charlotte Jacquet (2022-...)
Publications et brevets

Publications
Perrin J et al. Targeted alpha particle therapy remodels the tumor microenvironment and improves efficacy of Immunotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2021
Perrin J et al. Cell tracking in cancer immunotherapy. Front Med (Lausanne). 2020
Gorin JB et al. Alpha Particles Induce Autophagy in Multiple Myeloma Cells. Front Med (Lausanne). 2015 
Ménager J, et al. Combining α-Radioimmunotherapy and Adoptive T Cell Therapy to Potentiate Tumor Destruction. PLoS One. 2015
Gorin JB, et al. Using α radiation to boost cancer immunity? Oncoimmunology. 2014 
Gorin JB et al. Anti-tumour immunity induced after alpha irradiation. Neoplasia. 2014 

Ménager J. et al. Cross1presentation of synthetic long peptides by human dendritic cells: a process dependent on ERAD component p97/VCP but not sec61 and/or Derlin11. PLoS One. 2014
Renaud, V., et al. Folding of matrix metalloproteinase-2 prevents endogenous generation of MHC class-I restricted epitope. PLos one 2010 

Godefroy, E., et al. alpha v beta3-dependent cross-presentation of matrix metalloproteinase-2 by melanoma cells gives rise to a new tumor antigen. J Exp Med, 2005
Guilloux, Y., et al. Optimal induction of effector but not memory antitumor cytotoxic T lymphocytes involves direct antigen presentation by the tumor cells. Cancer Res, 2001.
Guilloux, Y., et al. A peptide recognized by human cytolytic T lymphocytes on HLA-A2 melanomas is encoded by an intron sequence of the N-acetylglucosaminyltransferase V gene. J Exp Med, 1996.
Gervois, N., et al. Suboptimal activation of melanoma infiltrating lymphocytes (TIL) due to low avidity of TCR/MHC-tumor peptide interactions. J Exp Med, 1996.

Brevets

E Godefroy, A , Moreau E. Diez, F. Jotereau ,Y. Guilloux, Matrix metalloproteinase-2 is an antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes on HLA-A*0201 melanoma tumors.INSERM patent number : 0307659

• H. Benlalam, N. Labarriere, L. Derré, Y. Guilloux, N. Gervois, A. Moreau, F. Jotereau.Isolated nucleic acid molecules, peptides which form complexes with MHC molecule HLA-B35 and uses thereof. INSERM patent number : 0202703
• B. Linard, H. Benlalam, L. Derré, E. Diez, Y. guilloux, A , Moreau, N. Labarriere, F. Jotereau. Isolated nucleic acid molecules, peptides which form complexes with MHC molecule HLA-A1 and uses thereof. INSERM patent number : 0202703.
• Y. Guilloux, S. Lucas, V. Brichard, F. Jotereau, T. Boon-Falleur; Methods for determining expression of NAG tumor rejection antigen precursor. United state patent number 5,958,711
• Y. Guilloux, S. Lucas, V. Brichard, F. Jotereau, T. Boon-Falleur. Isolated nucleic acid molecules, peptides which form complexes with MHC molecule HLA-A2 and uses thereof. United state patent number : 5,886,145 et 5,821,122


• Prix scientifiques et distinctions
  
  Premier Prix Novatlante 1996 attribué par le Conseil Général de Loire-Atlantique.